北海道大学 大学院生命科学院 蛋白質科学研究室

 皆様

おはようございます。博士課程1年の堤です。
ご案内が遅くなって申し訳ありません。
本日の雑誌会で紹介させていただく論文の概要です。

Title:
Live-cell fluorescence correlation spectroscopy dissects
the role of coregulator exchange and chromatin binding in retinoic acid
receptor mobility

Authors:
Peter Brazda, Tibor Szekeres, Balazs Bravics, Katalin Toth, Gyorgy Vamosi,
and Laszlo Nagy

Journal:
Journal of Cell Science (IF=6.290)
(124), 3631–3642, 2011

以下、日本語訳です。

レチノイン酸受容体（RAR）は核内受容体スーパーファミリーの一員である。このリガンド誘導転写因子は核内においてDNAにレチノイドX受容体とのヘテロ二量体として結合する。核は動的な区画であり、ライブセルイメージングの技術はリアルタイムでの転写因子の動きを研究することを可能にする。受容体の動きを左右する、分子相互作用を明らかにするため、我々は蛍光相関分光法（FCS）を用いてEGFP-RARの拡散を検討した。リガンド存在下で、我々は二つの異なる種類の挙動を同定した。fast成分はD1=1.8-6.0 μm2/secondの拡散係数を持ち、小さなオリゴマー
形態に対応する。一方、D2=0.05-0.10 μm2/secondのslow成分はRARのクロマチンもしくは他の巨大構造との相互作用に対応する。RARリガンド結合ドメインフラグメントもまたslow成分を持つ。このslow成分は恐らく、インタクトなRAR-RXR複合体よりも低アフィニティーな、RXRを経由した間接的なDNA結合を示すのだろう。
重要なことに、RARアゴニスト（受容体刺激薬）処置は、fastやslow成分の挙動に有意な変化を伴わずに、平衡状態をslow成分側へシフトさせた。DNAや共役制御因子との結合能が変化した一連の受容体の変異体を用いることで、我々はslow成分が恐らくクロマチン結合と関係しており、共役制御因子複合体での共役制御因子の交換が、リガンド活性化中のRARの再分布に寄与する決定的要因であることを見出した。


よろしくお願い致します。

 皆様

おはようございます。修士1年の前鼻です。
本日の雑誌会で紹介させていただく論文の概要です。

Title:
The role of electrostatic interactions in the membrane binding of melittin

Authors:
Kristopher Hall, Tzong-Hsien Lee, Marie-Isabel Aguilar

Journal:
Journal of Molecular Recognition
Volume 24, Issue 1, pages 108–118, January/February 2011

melittinとC末トランケート体21Qのリン脂質膜への結合をSPRを用いて調べた。双性
イオンをもつDMPCとDMPE、DMPCとDMPGの混合体DMPC/DMPG、DMPEとDMPGの混合体DMPE/
DMPGを膜モデルに用いた。melittinは膜複合体に即座に結合した一方、正電荷を減少
させた21QはDMPC、DMPC/DMPGに、より緩やかに結合した。このことは結合の初期に静
電相互作用が関わっていることを示している。21Qの正電荷の喪失は有意にDMPC/DMPG
/コレステロール、DMPE、DMPE/DMPGへの結合を減少させた。
静電的役割はbufferにNaClを加えることでも明らかとなった。melittinの膜への結合
に影響を及ぼし、より均一で濃度依存的な結合上昇をもたらした。
biosensorの結果はCDにより決定したペプチドの構造とも相関しており、αヘリック
スの構造がより結合親和性を高めていることがわかった。
総じて、これらの結果からmelittinのC末の正電荷が膜結合に重要な役割を果たし、
ペプチドの電荷の調節が異なる脂質膜への選択的結合を、カチオン性残基の割合の調
節が膜結合への程度を調節しているのではと考えられる。



よろしくお願い致します。

皆様

 皆様

こんにちは。修士課程1年の高梨です。
本日の雑誌会で紹介させていただく論文です。

Title
Identification of an “α-helix-extended segment-α-helix” conformation of
the sixth transmembrane domain in DMT1

Authors
Shuyan Xiao, Jiantao Li, Yuxia Wang, Chunyu Wang, Rong Xue,Shuo Wang, Wang,
Fei Li


Journal
Biomembranes,Volume 1798, Issue 8, August 2010, Pages 15 1798, Issue 8,
August 2010, Pages 1556-1564

概要

　DMT1(二価金属イオントランスポーター1)は細胞内に二価の金属イオンを取り込むプロトン共役輸送体の1つである。DMT1の6番目の膜貫通領域(TM6)に存在する高度に保存された2つのHisへの変異導入により、そのHisがプロトンと金属イオンの共輸送において重要であることがわかっている。

　本研究では、DMT1のTM6部分に相当するペプチド(WT)とその変異体であるH267AとH272Aの3つのペプチドのSDSミセル中における構造と位置をCDとNMRを用いて明らかにした。

　その結果、WTのペプチドの構造は2つの変異体と明らかに異なっており、WTで確認されたTM6の特異的な“α-helix-extended segment-α-helix”構造は変異体では確認されなかった。このことから、“α-helix-extended segment-α-helix”構造は輸送体とプロトン･金属イオンが結合するのに重要な意味を持っており、2つの高度に保存されたHisへの変異によって生じたコンフォメーション変化はDMT1の輸送活性の欠損と相互に関連があると考えられる。

おはようございます。B4の土肥です。

今日の雑誌会で発表させていただく論文の概要です。

Cancer cell-selective in vivo near infrared photoimmunotherapy targeting specific membrane molecules

現在、癌治療の方法は外科療法、放射線療法、化学療法と大きく3つある。

これらの治療の副作用を最小にすることは（分子標的癌治療、Armed抗体治療(※1)を含む）開発が進められている。

今研究では、新しいタイプの分子標的癌治療、photoimmunotherapy(PIT)を開発した。

その治療法は上皮細胞増殖因子受容体(HER)を標的とするモノクローナル抗体(mAb)と共役する近赤外(NIR)フタロシアニン染料(IR700)に基づく標的特異的光感受性物質を使っている。

細胞死はmAb-IR700-bound標的細胞にNIR lightを照射した後、直ちに誘導される。そして生体内の上皮細胞増殖因子が発現している標的細胞にNIR lightを照射した後、腫瘍が縮小したのを観察した。

mAb-IR700複合体は細胞膜と結合している時に最も効果的に働き、結合してないときは光毒性を発しない。このPITのメカニズムは従来の光線力学療法(PDT)とは異なってる。そして、この従来とは異なる標的特異的PITのメカニズムを用いれば、今までになかった新しい癌治療ができる。

 

※1

Armed抗体治療：抗体と放射性同位元素（RI）や抗がん剤を結合させたものを使った治療

皆様

皆様

 皆様

来週の雑誌会で紹介させていただく論文です。

Title：
Residue-Resolved Stability of Full-Consensus
Ankyrin Repeat Proteins Probed by NMR

Journal：
Journal of Molecular Biology(2010)
VOL 402, pp. 241-258

Authors：
Svava K. Wetzel, Christina Ewald, Giovanni Settanni,
Simon Jurt, Andreas Pluckthun and Oliver Zerbe

よろしくお願いいたします。